The Pharmacological Potential of Mushrooms, U. Lindequist., Timo H. J. Niedermeyer, Wolf-Dieter Julich CAM, Evid. Based

Complement. Altern. Med., September 1, 2005; 2(3): 263 - 265 - в сокращенном переводе редакции

Микология в Институте микробиологии НАН Беларуси : Результаты и перспективы развития , Бабицкая В .Г ., сайт Института микробиологии НАН Беларуси

Лечебное использование грибов (макрогрибов ) имеет очень давнюю традицию в странах Азии. В странах Запада интерес к их целебным свойствам стал расти только в последние десятилетия. По некоторым оценкам на Земле около 140 тысяч разновидностей грибов и только немногим более 10% из них описано . Если доля полезных грибов среди неоткрытых и неисследованных грибов составляет только 5%, то около 7000 новых разновидностей могут быть полезны человеку. Даже среди известных разновидностей пропорция хорошо исследованных грибов очень низка. Этот факт, наряду с большим вкладом микроскопических грибов (Penicillium, Aspergillus, Tolypocladium inflatum W. Gams, розовая спорынья ) в производство биоактивных метаболитов, опытом в использовании грибов в народной медицине и растущими возможностями генетического, фармакологического и химического анализа позволяет говорить о перспективности исследований лечебного применения грибов. Грибы, паразитирующие на гусеницах, подобно C. Sinensis9 или P. Tenuipes9, не родственные макрогрибам, но также интересны так, как широко используются в Китае в качестве тонизирующих средств и природных лекарств. Сегодня в мире производят около 5 млн. тонн съедобных грибов на сумму более 10 миллиардов долларов США, что сравнимо с мировым производством кофе. В последние два десятилетия продукция грибов увеличивается ежегодно на 12-20%. На первом месте по производству грибов стоит Китай (2246 тыс. т ), затем США (345 тыс. т ), Япония (336 тыс. т ), большие объемы грибов производятся во Франции (232 тыс. т ), Таиланде (80 тыс. т ), Венгрии (22 тыс. т ). В России по последним данным производят около 10 тыс. тонн . На Украине официальная статистика о производстве грибов отсутствует, однако есть основания предполагать, что объем грибной продукции равен Российскому. В странах Европы и Северной Америки преобладает производство шампиньона, в странах Юго-Восточной Азии – вешенки или шиитаке (L. edodes36).

Антибактериальные и фунгицидные свойства грибов

Грибы нуждаются в антибактериальных и фунгицидных составах, чтобы выжить в своей естественной окружающей среде, и различные противомикробные свойства многих грибов могли бы быть полезны человеку. Но до настоящего времени только составы, полученные из микроскопических грибов, находили применение в качестве антибиотиков.

Воздействие на суперрезистентные бактерии

Особый интерес вызывают составы эффективные против суперрезистентных бактериальных штаммов. Новые сесквитерпеноиды гидрохиноны, производимые G. pfeifferi21 и названные ганомицинами, прекращают рост метицилин - устойчивого золотистого стафилококка (MRSA) и других бактерий. Экстракты этого гриба прекращают развитие микроорганизмов, ответственных за кожные заболевания (Pityrosporum ovale, Staphylococcus epidermidis, Propioni-bacterium acnes).

Противомикробные действия известных составов

Applanoxidic - кислота, выделенная из G. Annulare16, показывает слабую фунгицидную активность против зоофильных грибков Trichophyton ment-agrophytes. Стероиды (5a-эргоста -7,22-диен -3b-ол или 5,8-эпидиокси -5a,8a-эргоста -6,22-dien-3b-ол ), выделенные из G. Applanatum17, также мало эффективны против множества грамм - положительных и грамм - отрицательных микроорганизмов. Только щавелевая кислота обеспечивает противомикробную активность  L.Edodes36 в отношении золотистого стафилококка  и других бактерий. Этаноловый экстракт мицелия L. Edodes36 эффективен против одноклеточных организмов, например - инфузорий Paramecium caudatum. Противомикробные свойства, которые придаются эпикоразинами (epicorazin) грибу Podaxis pistillaris49, используются в некоторых частях Йемена для лечения опрелостей у младенцев и в Южной Африке при солнечных ожогах. Эти вещества принадлежат группе эпиполитиопиперазин -2,5-дионов, важному классу биологически активных грибковых метаболитов. Некоторые противомикробные составы были получены из афиллофоровых грибов (Aphyllophorales).

Антивирусные грибы

В отличие от бактериальных инфекционных болезней, обычные антибиотики малоэффективны при вирусных заболеваниях и потребность в новых средствах очень высока. Антивирусное свойства препаратов на основе грибов заключены в способности блокировать вирусные ферменты, синтез вирусных нуклеиновых кислот или адсорбцию и внедрение вирусов в материнские клетки, а также косвенно - в иммуностимулирующей деятельности полисахаридов или других сложных молекул.

Маломолекулярные составы с антивирусными свойствами

Несколько тритерпенов из G. lucidum20: ганодериол F, ганодерманонтриол , ганодерная кислота B - действуют как антивирусные агенты против репликации ВИЧ -1. Минимальная концентрация ганодериола F и ганодерманонтриола для полного блокирования ВИЧ -1 вызывает цитопатическое действие в MT-4 клетках - 7.8 мг /мл . Ганодерная кислота B ингибирует протеазу ВИЧ -1 с уровнем IC 50 в 0.17 ммоль /л . Ганодермадиол , лацидадиол (lucidadiol) и аппланоксидная (applanoxidic) кислота G, выделенные из G. Pfeifferi21, также найденные и в других разновидностях  Ganoderma, in vitro проявили активность против вируса гриппа типа А (уровень IC 50 в MDCK клетках > 0.22; 0.22 и 0.19 ммоль /л , соответственно ). Кроме того , ганодермадиол активен против вируса простого герпеса типа 1, вызывающего экзантему губ и др. (IC 50 в Vero клетках 0.068 ммоль /л ). In vitro антивирусную активность  против гриппа типа А и В демонстрировали экстракты мицелия K.Mutabilis31, экстракты и два выделенных фенольных состава из I.Hispidus29 и эргостерола пероксид, содержащийся во многих грибах. Антивирусная активность C. maculata8 in vitro вызвана производными пурина.

Высокомолекулярные составы с антивирусными свойствами

Растворимые в воде лигнины, выделенные из I. Obliquus30, блокируют ВИЧ протеазу с уровнем IC 50 в 2.5 мг /мл. Имеются сведения об анти -ВИЧ свойствах среды культуры мицелия L. edodes36 (LEM) и водорастворимом лигнине в LEM. Сульфат лентинана из L. edodes-36 полностью ингибирует вызываемую ВИЧ цитопатическую активность. У полисахаридов PSK и PSP из T. Versicolor58 in vitro также обнаружены антивирусные свойства в отношении ВИЧ и цитомегаловируса . Помимо иммуностимуляции, комплексы полисахарид -белок проявляют непосредственную антивирусную активность, например, ингибируют прикрепление ВИЧ -1 gp120 к поверхностному CD4-рецептору и обратную транскриптазную активность вирусов. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ -1 было также вызвано белком velutin из F. Velu-tipes13, инактивирующим рибосому. D-фракция из гриба майтаке - G. Frondosa22 (MD-фракция ) вводилась в ходе долгосрочного исследования 35 ВИЧ инфицированным . 85% общего числа пациентов сообщило об улучшении различных признаков самочувствия и ослаблении симптомов вторичных болезней, вызванных ВИЧ. У 20 пациентов CD4+ индексы выросли в 1,4-1,8 раз, но у 8 пациентов упали до уровня 0,8-0,5.

Грибы против рака

Онкологические болезни - одна из главных причин смерти во всем мире. Опыт Азии и стран Восточной Европы показывает, что грибы могли бы играть важную роль в предотвращении и лечении рака. В Восточной Европе, плодовые тела I. Obliquus30 и P. betulinus45 использовались как народное средство от рака и болезней желудка начиная с 16-17-го столетия. Исследование антимутагенной активности грибных меланинов на самцах мышей линии «Af» показало, что внутрибрюшинное введение пигмента A. carbonarius в дозе 50 мг /кг веса животного снижает уровень радиоиндуцированных транслокаций в сперматоцитах в 1,5, а I. о bliquus30 – в 2,0 раза. Обнаружили противоопухолевые свойства некоторых тритерпены и пероксид эргостерола. Меланиновый комплекс P. betulinus45 обладает высокой антиоксидантной и генопротекторной активностью при пероксидаза-катализированном окислении аминодифенилов.

Иммуномодуляторы из грибов и адъювантная терапия опухоли

Грибные полисахариды

Некоторые полисахариды или полисахарид-белковые комплексы из грибов способны стимулировать неспецифическую иммунную систему и активизировать противоопухолевую деятельность, возбуждая аутоиммунные механизмы. Они побуждают клетки эффекторы (макрофаги, T-лимфоциты и натуральные киллеры) вырабатывать цитокины TNF-a, IFN-g, IL-1b, и т .д ., которые обладают антипролиферативной активностью и стимулируют апоптоз и дифференцирование в клетках опухоли. Имеется свидетельство, что b-D-глюканы стимулируют биологический ответ, соединяясь с мембранным комплиментарным рецептором 3 типа (CR3, альфа Mb2 интегрин или CD11B/CD18) на клетках иммунного эффектора. Комплекс лиганд-рецептор может быть усвоен. Что происходит на межклеточном уровне после закрепления глюкан-рецептора окончательно не установлено до настоящего времени. В эксперименте было показано, что шизофилан (schizophyllan), произведенный из S. Commune55 способен связать m РНК поли (A) хвост. Молекулярный вес, уровень ветвления, число субституентов, ультраструктура, включая наличие одинарной и тройной спирали, в значительной степени определяет биологическую активность b-глюканов. Более высокая противоопухолевая активность обусловлена, по-видимому, большим молекулярным весом, более низким уровнем ветвления и большей водной растворимостью b-глюканов. Однако, высокую противоопухолевую активность проявляет и сильно разветвленная MD-фракция из G. Frondosa22 (молекулярная масса 1 000 -1 200 кДа ).

Клинические исследования

Лентинан (lentinan) из L. Edodes36, шизофилан из S. Commune55, MD-фракция из G. Frondosa22 и составы полученные из T. Versicolor58 (PSK и PSP) находят клиническое применение, особенно в Японии и Китае, для адъювантной терапии опухоли (иммунотерапии ) в дополнение к основным курсам лечения рака: хирургическому, радио - и химиотерапии. Клинические исследования проводились, в основном, в Азии. Применение лентинана (парентерально) в дополнение к химиотерапии обеспечивало продление жизни, восстановление иммунологических параметров и улучшение качества жизни пациентов с раком желудка, раком кишечника и различных карцином, в сравнении с пациентами, получивших лишь химиотерапию. В рандомизированном мультицентральном исследовании 89 пациентов с раком желудка, среднее время жизни в группе прошедшей иммуно-химиотерапию (химиотерапия и 2 мг лентинана в неделю, внутривенно ) было 189 дней, а в контрольной группе (только химиотерапия ) 109 дней. В другом исследовании пациентов с прогрессирующим раком прямой кишки, среднее время жизни в группе получавшей лентинан (2 мг в неделю, 23 пациента) составило 200 дней и 94 дня - в группе контроля. В контрольном рандомизированном исследовании, 130 пациентам был предложен шизофилан (внутримышечно 40 мг в неделю, суммарно - 1134 мг ) после полного хирургического удаления ткани опухоли в дополнение к митомицину и фторафуру. Среднее число выживших после 5 лет составило 72,2 % - в группе принимавших шизофилан и 61,9 % в группе контроля (134 пациента получивших только химиотерапию). Шизофилан никак не влиял на время выживания, когда ткань опухоли не могла быть удалена полностью. В контрольном рандомизированном исследовании 462 пациентов с иссеченным раком прямой кишки после приема митомицина C (внутривенно в день операции и на следующий день) и 5-фторурацила (перорально в течение 5 месяцев ), PSK давалось орально в течение более чем 3 лет. Четырехлетние исследования показали, что рост кривой фазы ремиссии PSK группы, в сравнении с группой контроля, был статистически существенен. Клинические испытания PSP проводились на 485 онкологических больных (211 пациентов контрольной группы, с раком эзофагуса , желудка и легкого). В результате приема PSP (3 г в день, перорально 30 дней ), побочные эффекты от обычной терапии (рак эзофагуса : Co60- гамма - лучевая радиотерапия) заметно уменьшились. PSP поднял годовую норму выживания пациентов с раком желудка на 11% . Иммуностимулирующее действие лентинана было также исследовано на пациентах со СПИДом. Во 2 стадии исследования 107 ВИЧ - положительным пациентам давали диданозин (400 мг в день, перорально - 6 недель). После курса, 88 пациентам вводилось дополнительно 2 мг лентинана в неделю внутривенно в течение 24-80 недель, а пациенты группы контроля получали только диданозин. При комплексном лечении по истечении 38 недель отмечено существенное увеличение числа CD4+ клеток в сравнении с контрольной группой. В нерандомизированном исследовании пациентам 22-57 - лет с раком II-IV стадии предлагалась комбинация MD-фракции и порошка G. Frondosa22. Регресс рака или признаки существенного улучшения наблюдались у 58.3% пациентов с раком печени, 68.8% пациентов с раком груди и 62,5% - с раком легкого. Обнаружено улучшение состояния 10-20% больных лейкемией, раком желудка и рака мозга. MD-фракция, по-видимому, подавляет распространение опухоли и, прежде всего, - через активацию натуральных киллеров. FDA одобрила проведение второй стадии экспериментальных исследований применения MD-фракции в качестве лекарства от рака груди и рака простаты .

Полисахариды из трутовика

Полисахарид (Ganopoly) из G. Lucidum20, продаваемый на черном рынке в нескольких Азиатских странах, состоит из полисахаридной фракции плодовых тел культурного трутовика. В клиническом исследовании 100 пациентов с раком высокой степени злокачественности паллиативное действие Ganopoly (1800 мг, 3 раза в день, перорально ) при связанных с раком симптомах: потливость, бессонница - наблюдалось у многих пациентов. Объективная картина (полное или частичное исчезновение масс опухоли) не зафиксирована в этом исследовании. Рандомизированное двойное слепое, плацебо контролируемое клиническое испытание Ganopoly (600 мг, 3 раза в день, перорально ) проводилось в течение 12 недель на 68 пациентах с гистологически подтвержденным прогрессирующим раком легкого. У пациентов оценивался индекс Карнофски (КИ ) и гематологические, иммунологические и биохимические параметры. Из 32 пациентов, получавших Ganopoly, у 16 пациентов существенно увеличился КИ, в группе контроля из 29 пациентов 4 существенно улучшили КИ . Три эпизода умеренной токсичности (2 - тошнота , и 1 - бессонница ) были зарегистрированы в verum группе. Для получения оптимальных дозировок и обеспечения эффективности и безопасности, как при самостоятельном применении, так и комбинации с химио - или радиотерапией, необходимы дополнительные исследования.

Полисахариды из спарассиса курчавого и некоторых подобных грибов

Описанные ниже грибы с иммуномодулирующими полисахаридами в некоторых географических регионах используются как деликатесы, нутрицевтики и как лекарства. Научных или клинических данных не достаточно, что бы рекомендовать препарат для использования в качестве официального лечебного средства имеет смысл привести некоторые примеры. В некотором клиническом испытании, порошок S. Crispa56 несколько месяцев давался перорально нескольким онкологическим пациентам (300 мг в день ) после курса лимфоцитозаменяющей иммунотерапии . В 9 случаях из 14 отмечены улучшения самочувствия. В Китае некоторые снадобья из H. Erinaceus24 применяют при хронических болезнях желудка и др. В A. brasiliensis4, культивируемом в медицинских и кулинарных целях, так же как и в его североамериканской эндемической разновидности A. blazei Murrill2 и выращиваемом в лечебных целях A. blazei ss. Heinem3, содержатся бензальдегид и его предшественник бензойная кислота - главные компоненты летучей фракции. Самая большая группа активных веществ состоит из полисахаридов, полученных из  плодовых тел, мицелия и культуральных фильтратов. Ацетоновая вытяжка плодовых тел содержала шесть противоопухолевых активных стероидов. Отмечена также антимутагенная активность.

Цитостатические свойства

Высокомолекулярные составы с цитостатическими свойствами

Цитостатическое воздействие на клетки опухоли in vitro обнаруживалось у нескольких грибов или их компонентов, например, убиквитин -подобной протеазы (пептид с молекулярной массой 8 кДа ) из плодовых тел H. Utriformis23, белков инактивирующих рибосомы : hypsin из H. Mar-moreus28, flammulin и velutin из F. Velutipes13 и др. грибов и лектинов из A. Bisporus1 или P. Ostreatus47 (тот же результат получен in vivo). Вклад этих высокомолекулярных соединений в активность грибов in vivo после перорального приема остается неясным. Противоопухолевое действие плодового тела P. Ostreatus47 демонстрировалось на крысах. Кроме того, P. Ostre-atus47 уменьшает токсичность циклофосфамидов у мышей. Этилацетатный экстракт спорокарпа P. rimosus43 (50 мг /кг в день, перорально) обладает заметной противоопухолевой активностью, сопоставимой с действием цисплатина (4 мг /кг в день, интраперитониально ) в асцитах и моделях твердой опухоли у мышей.

Маломолекулярные составы с цитостатическими свойствами

Многие маломолекулярные составы показывают цитотоксическое действия на клетки опухоли. К ним принадлежат сесквитерпеноид иллюдин, tricyclic sesquiterpenes из гриба O. Olearius40 и L. Japonicus34 и их производные, терпеноид leaiana-fulvene из M. leaiana39, тритерпены (ганодерные кислоты Z, Y, X, W, V, T; lucialdehydes A, B, C и  australic кислота ) из G. Lucidum20 или G. Austral18, acetoxyscirpenediol, пероксид эргостерола из P. tenuipes и стерол из мицелия C. Sinensis9, acetoxyscirpenediol стимулируют апоптоз в линиях клетки лейкемии in vitro. Так же апоптоз в HL-60 клетках возможно активируют тритерпены из G. concinnum19 (т .е . 5a-ланоста -7.9, 24-триен -15a-26-дигидроокси -3-он ). Тритерпены applan-oxidic кислоты A-H, выделенные первоначально из G. Applana-tum17, были эффективны против стимулятора рака кожи мыши, applanoxidic кислоты B являющейся наиболее сильнодействующей из кислот.  Активность проявлялась в краткосрочном in vitro исследовании вируса Эпштейн -Барра ранней антигенной активации в клетках линии Raji, вызванных 12-О - тетрадеканоил -форбол -13-ацетатом. Производная иллюдина S включена во 2 стадию клинических испытаний на человеке. Специфику цитотоксического действия против клеток опухоли предстоит определить.

Цитостатические составы со специфическими мишенями

С недавних пор, большее количество внимания уделяется идентификации молекулярного патогенеза механизмов рака. В этой связи были выделены более специализированные мишени для потенциальных лекарств от рака. Ганодерные кислоты А и C из G. Lucidum20 - ингибиторы фарнезил-трансферазы. Так как этот белок участвует в Ras- зависимой трансформации клетки, ингибиторы представляют потенциальный интерес для лечения рака. У P. linteus42 была обнаружена способность поддерживать антиангиогенную активность в хорионаллантоисной мембране эмбриона цыпленка и ингибировать киназы, активированные раком. Антиангиогенная активность была также обнаружена у полисахаридов из A. Brasili-ensis4. Сесквитерпиноид-криптопорные (cryptoporic) кислоты A-G из C. volvatus11, ингибировали стимуляцию опухоли okadaic кислотой в двустадийных экспериментах по карциогенезу, что возможно связано с их сильной радикалоулавливающей активностью. Антимутагенные свойства были обнаружены у метаноловых экстрактов P. Ostreatus47, метаноловых экстрактов L. Vellereus32 и водных экстрактов A. Bisporus1 и G. Lucidum20. Генопротекторные свойства A. Bisporus1 связаны с энзимом тирозиназой. Скармливание крысам высушенного гриба P. Ostreatus47 на 5% уменьшило патологические изменения при раке кишечника вызванного иметилгидрозином , но не повлияло заметно на распространение опухоли. Этот эффект можно объяснить антиоксидантными свойствами этого гриба и содержанием в нем волокон.

Иммуносупрессивные и антиаллергенные грибы

Хотя экстракты многих грибов могут стимулировать иммунную систему, некоторые подавляют иммунные ответы. Это могло бы быть интересным для лечения аллергических болезней, рост которых наблюдается во всем мире.

Блокирование аллергических реакций

Этаноловые экстракты H. marmoreus28, F. Velutipes13, P. Nameko44 и P. eryngii46 обнаружили при пероральном введении существенные антиаллергенные свойства в опытах на мышах (аллергия IV типа, вызванная оксазолоном). Некоторые составы из G. Lucidum20 (ганодерные кислоты C и D, циклооктосульфур) прекращают производство гистамина в мастоците у крыс. Потребление T. populinum64 дало заметное уменьшение аллергических симптомов у пациента с тромбоангиитом и у пациента с крапивницей. Эффект можно подтвердить в экспериментах на животных моделях, поскольку был идентифицирован ответственный за него состав - пероксид эрготерола. Гисполон и гиспидин, выделенные из плодовых тел I. Hispidus29, ингибируют хемилюминесцентный ответ человеческих моноядерных клеток крови и быстрое разрастание лимфоцитов селезенки мышей вызванное мутогенами.

Влияние на закрепление липополисахаридов

Септический шок - сложный синдром, связанный с соединением липополисахарида (LPS) грамм -отрицательных бактерий с CD14 рецептором иммунных клеток и последующим производством серии воспалительных агентов и веществ с активным кислородом. Экстракты плодовых тел P. Badius50, L. Vellereus32, H. Annosum27, T. Versicolor58 и P. Betulinus45 блокируют in vitro закрепление LPS на рецепторе и поэтому могут быть источником лекарств от септического шока, вызываемого LPS.

Антикомплементарные свойства

Активация системы комплемента, стимулируя производство агентов из тучных клеток, может вызвать множество болезней и стать фатальным при пересадке органов. Несколько тритерпенов из G. Lucidum20 (ганодериол, ганодерманонтриол и ганодерманондиол) показали высокую антикомплементарную активность в сравнении с классическим действием антикомплементарной системы с уровнем IC 50 в 5-40 ммоль /л .

Антиатерогенные грибы

Влияние на липиды крови

Вещества с активным кислородом и повышенные уровни липидов в крови - ключевые элементы в патогенезе атеросклероза, одной из главных причин смертности в развитых странах. Контроль уровня липидов крови, особенно холестерина, является важным для сокращения риска развития атеросклероза. Отчетливые гипохолестеринемические свойства P. Ostreatus47, в сочетании с блокированием перекисного окисления липидов, обнаружены 8.в экспериментах на крысах и кроликах. Потребление плодового тела P. Ostreatus47 (усушенного до 10%) значительно уменьшило развитие и размер атеросклеротических бляшек у кроликов. Ловастатин, первый из статинов (ингибиторов ГМК -КоА -редуктазы ), содержится в тканях этого гриба, что и обеспечивает наблюдаемые результаты. Гипохолестеринемическое действие A. Auricularia6 и T. fuciformis62 объясняются теми же механизмами.

Антиоксидантные и другие биологические свойства

Некоторые тритерпены из G. Lucidum20 (ганодерная кислота C и ее производные) способны блокировать биосинтез холестерина. Другие тритерпены (ганодерная кислота F) этого гриба усиливают защиту от атеросклероза посредством ингибирования пептидов, конвертирующих ангиотензин или агрегации кровяных бляшек (ганодерная кислота S). Антиоксидантными свойствами и способностью улавливать свободные радикалы обладают полисахариды и тритерпеноиды из G. Lucidum20, что демонстрировалось на различных моделях окислительного разрушения, включая перитонеальные макрофаги мышей поврежденные тетра-бутилгидропероксидом, экспериментальный аллоксановый сахарный диабет и экспериментальные модели повреждения печени. Демонстрировалось блокирование оксидации липопротеинов низкой плотности oxidation эндотелиальными клетками и прилипания моноцитов к эндотелиальным клеткам. Антилипидемическое действие L. Edodes36 вызвано наличием аминокислоты эритаденина. P-Terphenyl содержащийся в T. Ganbajun60, T. Aurantiotincta59, B. Grisea7 и P.  Curtissii41 показал сильные антиоксидантные свойства. Бетулинан из L. Betulinus37 - приблизительно в четыре раза более активный сорбент радикалов, чем витамин E, в ингибировании перекисного окисления липидов, которое также ингибируют стеролы А и B из S. Hirsutum57. Эргоста -4-6-8(14),22-тетраен -3-он, выделенный из многих грибов, продемонстрировал антиальдостерон-диуретическое действие. Потенциаторы агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ, были найдены в P. umbellatus51 (5a,8a-эпидиокси -эргоста -6,22-диен -3-ол) и др.

Грибы, понижающие кровяное давление

Полисахаридная фракция из G. Frondosa22 (SX фракция , перорально ) показала гипогликемические свойства у 5 пациентов со 2 типом диабета. Ганодеран А и B, глюканы из плодового тела G. Lucidum20, кориолан , b-глюкан - протеиновый комплекс, полученные из выращенного на биомасcе T. Versicolor58 и окисел glucuron-oxylomannan из плодовых тел T. Aurantia61, в нескольких исследованиях показали гипогликемические свойства и способствовали улучшению самочувствия диабетиков. Фракции полисахарида из G. Lucidum20 (Ganopoly) ежедневно вводились 71 пациенту с диабетом 2 типа 3 раза по 1800 мг в течение 12 недель. На 12 неделю в группе, получавшей Ganopoly, пост -прандиальный уровень глюкозы уменьшился до 11.8 ммоль /л, что существенно ниже, чем в placebo-группе. Тремелластин, содержащий 40-45% кислый полисахарид glucuron-oxylomannan, полученный алкогольным осаждением культурального бульона, уменьшает уровень глюкозы в крови также и триглицеридов у крыс после 15 дней лечения (перорально 100 мг /кг ; 500 мг /кг ). Не обнаружено гипогликемическое действие на крыс с гипергликемией спровоцированной глюкозной нагрузкой и степозотоцином (C8H15N3O7). Препараты из традиционного Китайского снадобья кордицепс (из грибов Cordyceps9, паразитирующих на насекомых ) и из ферментированного мицелия после перорального введения улучшают состояние у диабетических животных моделей, например, у крыс с диабетом , спровоцированным степозотоцином. Натуральные полисахариды из мицелия культивированного Cordyceps9 показали существенную активность после интраперитонеального введения. Кордицепс широко используется китайскими практикующими врачами как средство от многих других болезней. Дигидрометиноловая кислота, найденная в некоторых трутовиках (W. Cocos65, L. officinalis35, F. offici-nalis14 и L. sulphureus33), действует как инсулин в тестах по глюкозной совместимости и уменьшает гипергликемию у мышей с инсулин -независимым диабетом.

Противовоспалительные свойства грибов

Этаноловые экстракты и протеогликаны из P. Linteus20 обнаруживают в экспериментах на мышах противовоспалительные свойства при артрите, вызванном коллагенами, при отеке уха вызванном кротоновым маслом, а также обезболивающие свойства. Другие составы, эффективные при тестах корчей, - ганодерные кислоты С , B, G и H, выделенные из G. Lucidum20, показали более высокую активность на животных моделях, чем ацетилсалициловая кислота. Метаноловые экстракты плодовых тел P. pulmonarius48 (500 и 1000 мг /кг ) показали в опытах на мышах уменьшение спровоцированного действием формалина и каррагенана отека лап. Эффект был сопоставим с действием диклофенака (10 мг /кг ). Это, по - видимому, связано с высокой антиоксидантной активностью экстрактов. Уровень IC 50 для улавливания гидроксил -радикалов - 476 мкг /мл и для ингибирования пероксидации липидов - 960 мкг /мл. Кроме того, экстракты вызвали заметное уменьшение опухоли у мышей. Гриб G. frondosa22 содержит эргостеролы (эргоста -4-6-8, 22-тетраин -3-он и 1-олиол -2- линолеол -3-палмитолглицерол ), ингибирующие активность циклооксигеназы 1 и 2.

Гепатопротекторные грибы

Ганодерная кислоты R и S и ганоспорерная (ganosporeric) кислота А из G. lucidum20 показали in vitro антигепатотоксические свойства в эксперименте с цитотоксикацией в первичных культивируемых гапатоцитаз крыс спровоцированной галактозамином. In vivo две фракции из общего числа тритерпеноидов из G. Lucidum20 (75% экстракт этанола ) показали способность защитить печень мышей от некроза, вызванного хлороформом и D-галактозамином. Гепатопротекторное действие возможно связать со способностью усилить активность ферментов улавливающих свободные радикалы в печени мышей, и, таким образом, поднять антиоксидантные свойства. Ganopoly, полисахарид -содержащий препарат из G. Lucidum20, был проверен в двойном - слепом, рандомизированном и мультицентральном исследовании пациентов с хроническим гепатитом B (ДНК положительный вирус гепатита В ; применение Ganopoly в течение 12 недель, по 600 мг три раза в день , что  эквивалентно 27 г плодового тела, перорально). В ходе 6 месячного исследования 33% (17 из 52 обращающихся пациентов ) имели нормальные уровни аминотрансферазы и у 13% (7 из 52) из сыворотки удален поверхностный антиген гепатита B, при этом ни у кого из контрольной группы не наблюдалось нормальных уровней энзимов или снижения уровня HBsAg. Препарат хорошо переносится.

Грибы, воздействующие на центральную нервную систему

Кроме хорошо исследованных психоактивных грибов подобно A. Muscaria5 или Psilocybe52, некоторые экстракты аналогичных грибов и их составы могут представлять фармакологический интерес. Фенолоподобные составы - герициноны С , D, E, F, G, H из H. Erinaceus26 стимулируют синтез гормона роста нерва и могли бы принести улучшение при болезни Альцгеймера. Ферментационный бульон брожения - эринацин E (erina-cin) из H. Coralloides25 или H. ramo-sum25- является высоко избирательным антагонистом каппа -опиоид рецептора (IC 50 - 0.8  мкмоль ) и может оказывать обезболивающее действие без побочных эффектов, наблюдаемых у антагонистов µ- рецептора подобных морфию.

Скрининг некоторых базидиальных грибов (P. Betulinus45, G. Appla-natum17, H. Annosum27, F. pinicola 15 и D. confragosa12) выявил эффект ингибирования эндопептидазы (энкефалиназа ) (уровень IC 50 в 40 - 55 мг /мл ). Высокоизбирательные ингибиторы этой эндопептидазы могут быть полезны в лечении боли со спектром действия сравнимым с опиоидами. Скутинерал (scutigeral), выделенный из плодовых тел S. Ovinus54, имеет сродство к допамину D1 рецепторов мозга и может действовать как оральное болеутоляющее, воздействующее на рецепторы жгучести (VR1). Альбаконол из плодовых тел S. Confluens53 - антагонист VR1 рецептора с уровнем IC 50 - 5 мкмоль .

Производство фармакологически перспективных грибов или составов

В принципе, как целые грибы (главным образом плодовые тела), так и экстракты (плодовых тел или мицелия) и выделенные составы, могут быть использованы в производстве. Сырье можно получать из натурального сбора или из грибов культивированных на фермах, при сборе урожая плодовых тел или культивированием мицелия в жидких или твердых субстратах. В настоящее время 80 -85 % всех грибных лечебных препаратов получены из плодовых тел, которые были или коммерчески выращены или собраны в природе, например, лентинан и др. продукты из G. Lucidum20. Только 15 % всех препаратов извлечено из мицелия. Примеры - PSK и PSP из T. Versicolor58 и тремелластин из T. Mesenterica63.

Малая часть продуктов, производимых из грибов, получена из культуральных фильтратов, например, шизофилан из S. Commune55 и белок-связанный полисахаридный комплекс из M. Lobayensis38.

Таким образом,  грибы, как и растения, имеют большой потенциал для производства полезных биоактивных метаболитов и являются богатым лекарственным ресурсом. Наиболее важные биоактивные составы принадлежат нескольким химическим группам, чаще - к полисахаридам или тритерпенам. Один вид может обладать высоким разнообразием биоактивных составов и связанного с ними фармакологического действия. Лучший пример - G. Lucidum20, который не только содержит более 120 различных тритерпенов, но также и полисахариды, белки и другие биоактивные составы. Спектр обнаруженных фармакологических действий грибов очень широк. С развитием химии, биотехнологии и молекулярной биологии грибов и усовершенствованием методов скрининга можно ожидать быстрого расширения использования грибов в лечебных целях.

1. Agaricus bisporus (J. E. Lange) Imbach - двуспоровый шампиньон

2. Agaricus blazei Murrill - агарикс , портабелла , шампиньон

3. Agaricus blazei ss. Heinem. - портабелла , шампиньон

4. Agaricus brasiliensis Wasser et al. - агарикс бразильский

5. Amanita muscaria (L.: Fr.) Pers. - мухомор красный

6. Auricularia auricularia-judae (Bull.: Fr.) Wettst. - аурикулярия уховидная

7. Boletopsis grisea (Peck) Bondartsev & Singer - болетопсис серый

8. Collybia maculata (Alb. & Schwein.: Fr.) P.Kumm. - коллибия пятнистая

9. Cordyceps sinensis (Berk.) Sacc. или Paecilomyces tenuipes (Peck) Samson или Ganoderma sinensis (Berk.) Sacc.- кордицепс китайский

10. Coriolus versicolor (L.: Fr.) Quelet - бархатистая кожистая губка, кориолус многоцветный , гриб Вуджи

11. Cryptoporus volvatus (Peck) Murrill - криптопорус вольвоносный

12. Daedaleopsis confragosa (Bolton: Fr.) J. Schrot. - бугристый трутовик, дедалеопсис бугристый

13. Flammulina velutipes (M. A. Curtis: Fr.) P. Karst., - опенок зимний

14. Fomitopsis officinalis (Vill.: Fr.) Bondartsev & Singer - трутовик лиственничный, лиственичная губка

15. Fomitopsis pinicola (Sowerby: Fr.) P. Karst - трутовик окаймленный

16. Ganoderma annulare (Fr.) Gilbn - трутовик кольцевидный

17. Ganoderma applanatum (Pers.) Pat. трутовик плоский

18. Ganoderma australe (Fr.) Pat

19. Ganoderma concinnum Ryvarden

20. Ganoderma lucidum (M. A. Curtis: Fr.) P. Karst. - трутовик лакированный, гриб Рейши , гриб Юнгджи

21. Ganoderma pfeifferi Bres. - трутовик , европейская ганодерма

22. Grifola frondosa (Dicks:F) S.F.Gray - грифола курчавая , гриб - баран , майтаке

23. Handkea utriformis (Bull.: Pers.) Kreisel или syn. Calvatia caelata (Bull.) Morgan                          - головач пузыревидный, мешковидный, круглый

24. Hericium caput-medusae (Bull.: Fr.) Pers. см . Hericium erinaceus (Bull.: Fr.)

25. Hericium coralloides (Scop.: Fr.) Gray или Hericium ramosum (Merat) Letell.  - ежевик коралловидный, гериций ветвистый

26. Hericium erinaceus (Bull.: Fr.) Pers. - гериций решетчатовидный

27. Heterobasidion annosum (Fr.) Bres. - корневая губка

28. Hypsizygus marmoreus (Peck) H. E. Bigelow - лиофиллум ильмового, вешенка ильмовая, гипсигисус ильмовый

29. Inonotus hispidus - трутовик щетинистый

30. Inonotus obliquus (Pers.: Fr.) Pilat - чага, трутовик скошенный

31. Kuehneromyces mutabilis (Schaeff.: Fr.) Singer - опенок летний

32. Lactarius vellereus (Fr.) Fr. - скрипица

33. Laetiporus sulphureus (Bull.: Fr.) Murrill - трутовик серно - желтый

34. Lampteromyces japonicus (Kawam.), Singer - японский лунный гриб

35. Laricifomes officinalis (Vill.: Fr.)   Kotl.& Pouzar см . Fomitopsis officinalis (Vill.: Fr.) Bondartsev & Singer

36. Lentinula edodes (Berk.) Pegler - шиитаке, шианг -гу, хо -анг - мэ

37. Lenzites betulinus (L.: Fr.) Pilat - березовый пластинчатый трутовик

38. Macrocybe lobayensis (R. Heim) Pegler & Lodge или Tricholoma lobayense R. Heim

39. Mycena leaiana (Berk.) Sacc. - мицена

40. Omphalotus olearius (DC.: Fr.) Singer - омфалотус маслянный

41. Paxillus curtissii Berk

42. Phellinus .linteus (Berk. & M. A. Curtis) Teng

43. Phellinus rimosus (Berk.) Pilat. - трутовик ложный дубовый

44. Pholiota nameko (T. Ito) S. Ito

45. Piptoporus betulinus (Bull.: Fr.) P. Karst. - трутовик березовый

46. Pleurotus eryngii (DC.: Fr.) Quel. - вешенка степная

47. Pleurotus ostreatus (Jacq.: Fr.) P. Kumm. - вешенка обыкновенная

48. Pleurotus pulmonarius (Fr.) Quel. - вешенка легочная

49. Podaxis pistillaris (L.: Pers.) Morse - реликтовые грибы пустыни

50. Polyporus badius (Gray) Schwein. - трутовик каштановый

51. Polyporus umbellatus (Pers.): Fr. (Cho-Rei) - трутовик зонтичный

52. Psilocybe - псилоцибе

53. Scutiger confluens (Alb. & Schwein.: Fr.) Bondartsev & Singer или Albatrellus confluens (Alb. & Schwein.: Fr.) Kotl. & Pouzar - трутовик сливающийся

54. Scutiger ovinus (Schaeff.: Fr.) Murrill или Albatrellus ovinus (Schaeff.: Fr.) Kotl. & Pouzar - трутовик овечий

55. Schizophyllum commune Fr.: Fr. - щелелистник обыкновенный

57. Sparassis crispa  (Wulfen): Fr. - спарассис курчавый , грибная капуста ,

58. Stereum  hirsutum (Willd.: Fr.) Pers. - стереум жестковолосистый

59. Trametes versicolor (L.: Fr.) Pilat см . Coriolus versicolor (L.: Fr.) Quele

60. Thelephora aurantiotincta Corner, - телефора

61. Thelephora ganbajun M. Zang

62. Tremella aurantia Schwein.

63. Tremella fuciformis Berk. - иньэр

64. Tremella mesenterica. (Retzius): Fr.

65. Tricholoma populinum J. E. Lange - дрожалка оранжевая, пленчатая

66. Wolfiporia cocos (Schwein.) Ryvarden & Gilbn. - белый трутовый гриб, целый трутовый гриб, индийский хлеб, вирджинийский трюфель .